生物制药技术转移实施要点

图1.技术转移一般流程

随着技术转移的发生，不同阶段中可能会产生相应的问题和难点，本文列举几点供从业者参考。首先，在转出方考虑技术转移需求时，应选择合适的CDMO公司，从生产规模、能力与声誉、忠实于时间和可交付成果、供应链保障和项目管理资源等方面考察接收方是否有能力承接技术转移工作。其次，在转出方准备技术转移资料包时，除开提供全套前期开发操作SOP（Standard Operating Procedure）外，还需尽可能延申相关原理文件，例如细胞培养基配制，部分SOP在配制过程中仅将pH的调控结果规定为范围值，若培养基粉剂为酸性条件溶解，则配制过程需尽量达到范围下限，若分级为碱性条件溶解，则反之，相关配制原理文件帮助接收方工作人员理解工艺，降低风险。

另外，在技术转移过程中，转出方和接收方出现的任何差异都可能会给产品的实现带来潜在的风险，例如，可能延长技术转移时间、增加技术转移活动的费用、影响转移产品的质量等。差距分析是风险评估的一种，通过识别接收方现有情况与转出方的技术要求或预期标准之间的差距，并提出相应的控制措施，确保产品引入的过程规范。在制定技术转移方案之前由转出方和接收方各领域的主题专家组建差距分析小组开展技术转移差距分析活动。差距分析接收方为主，转出方辅助，从“人、机、料、法、环、测”等方面对于技术转移过程进行对比分析。

03 技术转移的可比性

技术转移的需求可能发生在产品的整个生命周期中，从业者需要明白，在产品研制生命周期的各阶段发生的技术转移，都会带来不同程度的监管影响^[3,4]。在不同阶段技术转移过程中，人员、设备、物料、生产工艺和清洁方法、环境和检测方法等变更会对产品的安全性、有效性和质量可控方面产生影响，均对不同阶段的技术转移前后变更可比性研究进行了要求^[4,5,6]。法规要求，从业者应具有足够的知识积累，具备风险识别、风险评估和风险管控的能力，并关注以下考量点选择适合的CDMO公司进行技术转移。

• 过程控制、放行检验、扩展的表征研究、强制降解/加速和长期稳定性研究

在药品临床试验阶段，技术转移前后因场地、工艺、设备、物料等因素引起的变更大多涉及产品的药学研究，可比性研究通常从过程控制、放行检验、扩展的表征研究、强制降解/加速和长期稳定性等方面全面评估工艺控制能力和药物质量。

• 非临床/或临床桥接研究

若技术转移后的变更对临床试验产生重大影响，还需要考虑开展非临床和/或临床桥接研究，如新主种子批变更、特殊辅料变更、延长减毒活疫苗生产用毒种代次、重新亚克隆筛选等。当产品上市后，当特定质量属性与安全性和有效性之间的关系尚未确定，且观察到变更前后产品的质量属性存在差异的情况下，也应实施非临床/或临床桥接性或确证性研究。