鼎康生物创新中心概况

鼎康生物创新中心坐落于上海张江科学城,占地面积1500平方米,聚焦高效的细胞株开发和先进的早期项目开发,与拥有多国临床试验申请和新药上市成功经验的鼎康生物武汉制造工厂相结合,致力于打造国际领先的生物药物研发中心。

鼎康生物创新中心目前可提供细胞株开发,早期项目样品制备,成药性研究和工艺开发等服务,初期拥有每年20多个生物药物项目的承接能力。

药物成药性研究

可为客户早期研发阶段多个候选分子同时进行稳定细胞池开发。产生高表达,高质量的稳定细胞池用于生产早期研发所需蛋白。客户确定分子后,稳定细胞池可立即用于单克隆筛选,缩短IND所需时间。单抗稳定细胞池表达量可大于5g/L。

基于CHO细胞平台的瞬转表达,4周能拿到克级别单抗。单抗瞬转产量可大于1g/L。

进行in silico 分析,预测分子特性及可能发生修饰的热点。

将候选分子置换至初步的制剂处方后,调整至目标浓度,对分子进行物化分析及表征,包含物化特性、结构表征及功能表征。

以蛋白稳定性分析仪 (NT PR Panta) 进行高通量的构象稳定性、胶体稳定性分析,包含Tonset、Tm、Tagg、Tsize与kD,来判断该分子的稳定性,用以评估此分子开发为水针或冻干制剂的可行性。

进行强制降解稳定性研究,包括高温、震荡、冻融、光照、酸碱破坏等条件,对成药性做进一步评价。

细胞株开发

我们拥有高产、快速、稳定的细胞株开发平台,依据表达量和质量选择最优的稳定表达克隆。我们的细胞株开发是基于我们具有自主知识产权的和高表达的CHO 表达系统。我们的CHO-K1 来源的细胞株有明确的使用历史并通过测试合格。我们采用先进的单细胞打印机和高分辨率成像系统,以确保单克隆细胞的单一性和缩短筛选的时间。根据法规要求,细胞株生产和单克隆性都有完整的记录和可追溯性。我们的表达量超过10g/L。

  • 高产、快速、稳定的细胞株开发平台
  • 具有自主知识产权的和高表达的CHO 表达系统,表达量超过10g/L

稳定细胞株构建-服务特色

鼎康生物可以提供直接用于CMC大规模生产的稳定细胞株开发服务,我们的CHO-K1细胞株来源清晰,表达量高,可以全球授权。

  • 宿主细胞CHO-K1 来源清晰,记录完整、官方授权,构建的细胞株稳定可靠
  • 独立开发和合成表达载体
  • 采用了Solentim Cell Metric, Cytena Single-Cell Printer, Octet Qke 高通量细胞筛选系统
  • 细胞系构建流程把控
  • 可朔源的文件记录
  • 单克隆拍照验证系统
  • 基于板式反应器、管式反应器、摇瓶、发酵罐等多重筛选体系
  • 选用GS高表达筛选系统,提供多种商业化授权的宿主细胞供选择
  • 我们能够在 4-6 周内建立高产的稳定细胞群,用于蛋白材料的生产和单细胞克隆
  • 5个月就能完成从目的基因到RCB的稳定细胞株构建流程

稳定细胞株构建流程图

估计时间周期为3.5-4个月

细胞培养工艺开发

我们的细胞培养工艺开发基于我们对鼎康生物自主开发的细胞株的了解,利用摇瓶和3L生物反应器平台进行稳健的工艺开发。首先在摇瓶反应器中对几种平台培养基与补料进行筛选;然后在3L反应器中进行工艺参数的开发,包括pH,温度,溶氧,pCO2等;同时在早期开发过程中就考虑到后期的放大。良好的工艺可放大性(放大至50L-500L)奠定了IND项目的快速成功申报的基础。

蛋白纯化工艺开发

我们的纯化工艺开发是基于鼎康对各种不同蛋白分子纯化平台的经验,采用质量源于设计的原则,能够为IND项目快速开发出高质量的纯化工艺。首先利用先验知识和风险评估工具,我们可以识别出可能影响产品质量的下游工艺单元操作;然后利用DOE或OFAT对工艺参数的互作情况进行分析,从而科学地探索出工艺参数的潜在设计空间;最后通过小试对纯化工艺进行确认。在开发过程的早期就考虑到后期的放大包括商业化规模生产的需要。

分析方法开发

鼎康生物创新中心提供分析方法开发服务,并进行早期开发样品,细胞株开发与工艺开发样品检测

  • 理化分析: SEC-HPLC, IEC-HPLC, icIEF, CE-SDS (reduced/non-reduced), 多肽图谱, 糖谱, 唾液酸等
  • 杂质分析: 宿主残留蛋白, 残留DNA, 残留Protein A,内毒素
  • 活性分析: Elisa结合活性

核心仪器展示

  • Applikon My Control

  • Cytiva AKTA Pure

  • Fortebio Octet Qke

  • Merck Milli-Q IQ7000

  • Molecular Devices SpectraMax i3x

  • Solentim Single-Cell Imaging System